1. 家具先容

Puromycin dihydrochloride，笔名：嘌呤霉素二盐酸盐水合物、嘌呤霉素二盐酸盐、Puromycin 2HCl、CL13900 dihydrochloride。Puromycin dihydrochloride（CL13900 dihydrochloride）属于氨基核苷类抗生素，是一种卵白质合成的禁锢剂。Puromycin dihydrochloride通过模拟氨酰 - tRNA 插足核糖体 A 位点，导致肽链提前远离。

Puromycin dihydrochloride分子结构式

2. 布景先容

卵白质合成是细胞人命行为的中枢历程，其关节催化单元是真核生物和原核生物的核糖体（ribosome）。核糖体是由大、小两个亚基构成的核糖核卵白复合体，通过识别信使RNA（mRNA）并合作氨基酸滚动RNA（tRNA）在A、P、E位点的收支，竣事多肽链的延迟。在核糖体的大亚基中，肽基滚动中心（peptidyl transferase center， PTC）认真造成肽键，是卵白质合成的催化中心。PTC的位置高度保守，对催化成果和翻译准确性至关进军，因此成为多种抗生素和翻译禁锢剂的主要靶点。PTC的三维构象和功能特质已在多个高分离率晶体结构中取得融会，这些结构为交融药物与核糖体互相作用提供了基础[1]。

伸开剩余78%

核糖体结构与mRNA翻译[1]

Puromycin是一种氨基核苷类似物，因其结构与氨基酸贯穿的tRNA 3′端详同而不详插足核糖体的A位点。在翻译延长阶段，Puromycin不错算作的氨基酸–tRNA结构类似物参与肽链的造成。在肽基滚动反应中，PTC会将正在P位点的多肽链滚动到Puromycin上，造成Puromycin–多肽的共价贯穿。有关词由于Puromycin短缺tRNA的无缺部分，它无法无间参与正常的肽链延迟，米兰从而导致多肽链过早远离。这个机制被闲居诈骗于扣问卵白质合成能源学以及检测更生多肽，举例Puromycin记号法（puromycylation）不详奏凯反馈活跃翻译事件。Puromycin的这种作用机制不仅申报了翻译历程中的分子细节，同期也展示了靶向PTC禁锢剂在细胞生物学和药物蛊惑中的进军性[2]。

3. 应用文件精选

3.1.

扣问概览：

该扣问构建了一种依赖Puromycin的活性响应型探针，用于在细胞与动物组织中进行过氧化氢（H2O2）的组织化学染色与成像。诈骗Puromycin可被核糖体掺入更生多肽链的特质，将其与对H2O2明锐的化学响应基团进行分子耦联，打算出一种唯有在存在过氧化氢时才被激活并参与卵白质翻译掺入的探针分子。该战略使得探针信号与活跃翻译区域和氧化应激水平在空间上高度耦合，随后通过抗-Puromycin抗体进行免疫染色，竣事对细胞和组织内H₂O₂漫衍的高分离率可视化。扣问系统考据了该探针在培养细胞和小鼠组织切片中的可行性与特异性，证实其不详在复杂生物环境中竣事对氧化还原景色的精确组织化学记号[3]。

用Peroxymycin-1检测正常饮食和高脂饮食小鼠肝组织中H2O2水平[3]

3.2.

扣问概览：

该扣问建树了一个以Puromycin指点为基础的成年斑马鱼肾损害与再生模子，用于扣问肾脏损害后的组织树立与再期许制。扣问通过向成年Zebrafish体内给药Puromycin，激发可肖似且可控的肾小管上皮损害，随后诈骗组织学染色、免疫记号及分子抒发分析，系统跟踪损害发生后的炎症反应、细胞凋一火、增殖及更生肾单元造成历程。甘休标明，Puromycin解决不详在短时辰内指点显然的肾小管坏死与功能圮绝，但斑马鱼具有权贵的再生才能，不详通过激活前体细胞增殖和更生肾单元造成竣事结构与功能的收复。该模子提供了凭据，标明普罗霉素指点成年斑马鱼肾脏损害是评估肾单元损害及后续再期许制的潜在器用。

成年斑马鱼的肾单元在普霉素损害后再生[4]

4. 参考文件

[1] Steitz TA. A structural understanding of the dynamic ribosome machine. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008 Mar;9(3):242-53. doi: 10.1038/nrm2352. PMID: 18292779.

[2] Schmidt EK， Clavarino G， Ceppi M， Pierre P. SUnSET， a nonradioactive method to monitor protein synthesis. Nat Methods. 2009 Apr;6(4):275-7. doi: 10.1038/nmeth.1314. Epub 2009 Mar 22. PMID: 19305406.

[3] Hoshi K， Messina MS， Ohata J， Chung CY， Chang CJ. A puromycin-dependent activity-based sensing probe for histochemical staining of hydrogen peroxide in cells and animal tissues. Nat Protoc. 2022 Jul;17(7):1691-1710. doi: 10.1038/s41596-022-00694-7. Epub 2022 May 13. PMID: 35562423; PMCID: PMC10233361.

[4] Koun S， Park HJ， Jung SM米兰体育官网， Cha JJ， Cha DR， Kang YS. Puromycin-induced kidney injury and subsequent regeneration in adult zebrafish. Anim Cells Syst (Seoul). 2023 Apr 20;27(1):112-119. doi: 10.1080/19768354.2023.2203211. PMID: 37089626; PMCID: PMC10120544.

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